该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
该剧改编自忘语的同名小说，讲述了普通的山村穷小子韩立（杨洋 饰），偶然之下，跨入到一个江湖小门派，虽然资质平庸，但依靠自身努力和合理算计最后修炼成仙的故事。
1995年，缉毒警林强峰（段奕宏 饰）结束卧底生涯，为追查毒品线索调任西港市禁毒支队。彼时，走私商卢少骅（秦昊 饰）一夜间倾家荡产，却也因此发现冰毒的巨大利润，心生邪念成为一名制毒师。数年间，林强峰带队投身这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外潜藏行踪，成为最大毒枭……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴谋。
1948年，“五一口号”发表后，以童江南教授为代表的在香港的一批爱国民主人士，积极响应共产党的召唤，准备回到解放区。国民党反动派对此横加阻挠破坏，并派张少幕等人意图控制教授等人，苏行曾经是童江南教授的学生，接到组织的任务，赴香港护送民主人士回解放区，在港与国民党反动派展开了一场生死较量。苏行刚到香港，敌人就杀害了负责联络童教授的大公报副主编涂哲，这给他的工作造成极大困难。为了尽快护送童教授等人回解放区，苏行从追查杀害涂哲的凶手入手，挖出了张少幕的直接联络人党勋琦，发现了暗藏的敌人“蜜蜂”，阻止了张少幕带童教授离港的计划，解救了被张少幕绑架的童教授和他的女儿童笙。在驶往烟台的船上，彻底制服了企图炸船的张少幕，成功的将童教授等民主人士安全护送回解放区。
清末民初的天津，叫花子孟来财为生计被迫卖掉小女儿小雪，偶遇落魄的德国军火商人韩奈根，他成功地帮助韩奈根打入朝廷，与北洋新军总兵签下订单。孟来财戏剧般的当上了德国洋行的买办，一夜暴富，从此周旋在尔虞我诈、相互利用的北洋军阀和德国、日本军火商之间。 孟来财发财后一心想寻回穷困时卖掉的女儿，并娶颇有姿色的姚氏为妻，却不知她是日本人安插在他身边打探情报的一颗棋子。大女儿小云十分厌恶这个阴险的后妈，留洋回国后与一心争财的姚氏频频爆发战争。为求生存，孟来财小心翼翼地在陷阱重重的生意场和矛盾四起的家庭间挣扎。怎奈中德断交，孟来财被抄家，锒铛入狱，再度一无所有。 他的遭遇随动乱时代的风云变幻而大起大落，为民族大义不惜舍弃荣华富贵，从贫贱到富贵再沉沦到一贫如洗的频频换位使他强烈感受到残酷并带有嘲讽意味的世态人生。
上世纪九十年代，少年陈挺（吴宇恒饰）自小无母，由父亲陈发威抚养长大。他叛逆难驯并终日幻想一蹴而就的“成功”向父亲证明自己，因为成绩不佳在父亲旧友帮助下，陈挺进入职业中学学习汽修，在此与宿敌西城“校霸”黎浩（周彦辰饰）、机车少女佘珍珍（杨肸子饰）等结为好友，随着时代发展的浪潮，他们 共同成长各自到了自己的人生目标。
20世纪40年代，古老的华夏大地正遭受日本帝国主义铁蹄的蹂躏。各方势力盘根错节，在这片土地上上演了连番的厮杀和值得大书特书的惊世传奇。九河下梢天津卫，万国租界所在地，同时也是各方角力最为激烈的城市之一。在法租界经营东华洋行经理沈西林（黄渤 饰）左右逢源，财源广进，风流倜傥，八面玲珑。世间对他有着各种各样的猜测，但只有沈西林自己才知道，他的生命中不仅只有生意，更肩负着家国的命运。他是汪伪政权驻天津情报机构主任，与交际花莫燕萍（袁泉 饰）经手多少攸关天下的重要情报。除此之外，沈西林还有一个至关重要的身份不为人知。 在华洋杂处、敌我角逐的凶险都市，沈西林将见证历史变革的最重要时刻……
