1995年，缉毒警林强峰（段奕宏 饰）结束卧底生涯，为追查毒品线索调任西港市禁毒支队。彼时，走私商卢少骅（秦昊 饰）一夜间倾家荡产，却也因此发现冰毒的巨大利润，心生邪念成为一名制毒师。数年间，林强峰带队投身这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外潜藏行踪，成为最大毒枭……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴谋。
该剧改编自步月浅妆的小说《权宠之仵作医妃》，讲述大理寺卿沈毅因卷入晋王案，全家惨遭灭门，其女沈莞借用秦府九娘子秦莞的身份逃到荆州。原本柔弱可欺的秦莞“性情大变”，不仅会治病救人，还能剖尸探案，顺带将秦府的伯母庶妹姨娘刁奴治得服服帖帖。探案期间秦结识了睿王世子燕迟，燕迟一心为晋王翻案，与秦莞为父昭雪的目标不谋而合，二人一起回京，途中联手破获了各式诡谲大案。回京后，一具意外发现的骸骨让晋王案得以重提，燕迟和秦莞一起慢慢接近了案件的真相，发现了皇宫里深藏的惊天秘密。
剧本以薛刚踢死皇子、惊崩 皇帝、薛家365口灭门为缘起，在武 则天“改唐为周”、李显、李旦欲恢复 唐室的大背景下，讲述薛刚跟周朝势 力抗衡中的恩怨情仇，以及薛刚与武 则天义女九环公主、山寨大王女儿纪 鸾英，以及西凉的披霞郡主等复杂的 情感纠葛，其中还交织李显与李旦的 合作与暗斗，表现薛刚如何在个人情 感与家族命运、家国重任的矛盾中解 脱出来，最后成功灭周兴唐的故事。
1948年，“五一口号”发表后，以童江南教授为代表的在香港的一批爱国民主人士，积极响应共产党的召唤，准备回到解放区。国民党反动派对此横加阻挠破坏，并派张少幕等人意图控制教授等人，苏行曾经是童江南教授的学生，接到组织的任务，赴香港护送民主人士回解放区，在港与国民党反动派展开了一场生死较量。苏行刚到香港，敌人就杀害了负责联络童教授的大公报副主编涂哲，这给他的工作造成极大困难。为了尽快护送童教授等人回解放区，苏行从追查杀害涂哲的凶手入手，挖出了张少幕的直接联络人党勋琦，发现了暗藏的敌人“蜜蜂”，阻止了张少幕带童教授离港的计划，解救了被张少幕绑架的童教授和他的女儿童笙。在驶往烟台的船上，彻底制服了企图炸船的张少幕，成功的将童教授等民主人士安全护送回解放区。
清末民初的天津，叫花子孟来财为生计被迫卖掉小女儿小雪，偶遇落魄的德国军火商人韩奈根，他成功地帮助韩奈根打入朝廷，与北洋新军总兵签下订单。孟来财戏剧般的当上了德国洋行的买办，一夜暴富，从此周旋在尔虞我诈、相互利用的北洋军阀和德国、日本军火商之间。 孟来财发财后一心想寻回穷困时卖掉的女儿，并娶颇有姿色的姚氏为妻，却不知她是日本人安插在他身边打探情报的一颗棋子。大女儿小云十分厌恶这个阴险的后妈，留洋回国后与一心争财的姚氏频频爆发战争。为求生存，孟来财小心翼翼地在陷阱重重的生意场和矛盾四起的家庭间挣扎。怎奈中德断交，孟来财被抄家，锒铛入狱，再度一无所有。 他的遭遇随动乱时代的风云变幻而大起大落，为民族大义不惜舍弃荣华富贵，从贫贱到富贵再沉沦到一贫如洗的频频换位使他强烈感受到残酷并带有嘲讽意味的世态人生。
20世纪40年代，古老的华夏大地正遭受日本帝国主义铁蹄的蹂躏。各方势力盘根错节，在这片土地上上演了连番的厮杀和值得大书特书的惊世传奇。九河下梢天津卫，万国租界所在地，同时也是各方角力最为激烈的城市之一。在法租界经营东华洋行经理沈西林（黄渤 饰）左右逢源，财源广进，风流倜傥，八面玲珑。世间对他有着各种各样的猜测，但只有沈西林自己才知道，他的生命中不仅只有生意，更肩负着家国的命运。他是汪伪政权驻天津情报机构主任，与交际花莫燕萍（袁泉 饰）经手多少攸关天下的重要情报。除此之外，沈西林还有一个至关重要的身份不为人知。 在华洋杂处、敌我角逐的凶险都市，沈西林将见证历史变革的最重要时刻……
1948年初，浦东解放总队得到确切消息：特大跨国犯罪集团“法力坦”利用其在上海的分支机构，盗挖国宝张士诚宝藏，而国民党特务机构民政厅下属的复兴社，也觊觎宝藏，想要将这批珍贵文物据为己有。我浦东解放总队接到情报后，立刻请示上级，得到批示，决不能让宝藏落入外国犯罪集团和国民党反动派手中。原国民党淞沪警备司令部特调处突击队长顾英雄，不满国民党内部的腐败和争权夺利，在其父亲顾志明和共产党员秦刚的引导下，毅然加入共产党，率领特别行动组，与天兆社的犯罪分子和复兴社特务进行了艰苦卓绝的斗争，最终在我浦东解放总队的协助下，消灭天兆社，成功保护了国家文物。
游戏中的反派魔头司叶在大战当日竟被现代设计师温年召唤。温年连遭背叛误解，还要应对空降魔头，司叶威逼温年想办法送他回去，温年面对嗜杀成性的魔头只能暂时安抚。为了找到送魔头回游戏世界的办法，温年一边想尽办法，一边应对病娇反派。二人开启了啼笑皆非的同居生活。
清道光年间，杭州城内“信和钱庄”的伙计胡雪岩在中秋节前夕来找“徐疯子”要账，不料，走投无路的“徐疯子”自杀身亡，胡雪岩同情孤寡一生的“徐疯子”，料理他的后事，反被人误传是他逼死了“徐疯子”；漕帮首领七姑娘曾经受恩于“徐疯子”，闻听此讯欲为“徐疯子”报仇，将胡雪岩抓到，要把他扔入湖中，船家女罗四见到，叫人将胡雪岩救下，并向七姑娘说明实情，七姑娘后悔自己的行为，向胡雪岩赔礼并代“徐疯子”还了“信和钱庄”的五百两银子……
