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　　露西（布兰妮·斯皮尔斯 Britney Spears 饰）、吉特（佐伊·索尔达娜 Zoe Saldana 饰）和咪咪（塔恩·曼宁 Taryn Manning 饰）曾经是无话不谈亲密无间的三个好友，然而，岁月的流逝让她们之间的距离渐渐的疏远了起来，一晃眼八年过去，三人之间早就失去了一切的联系。
　　一个突如其来横穿美国的旅行计划让三人再度走到了一起，三个久未谋面的姑娘驾驶着别克轿车，从乔治亚州出发，前往她们幻想里的圆梦之地加利福尼亚。这场毫无计划和章法的旅程自然会面临无数的波折和困难，在磕磕碰碰之间，三个女孩找回了从前无忧无虑的快乐感觉，在不断的磨合与妥协之中，她们都找到了各自心中最重要的那一部分。

　　一名健身教练在德里一家高档俱乐部惨遭杀害。为了找出凶手，一位老辣的调查员揭开了俱乐部富豪会员的肮脏秘密。

　　一张古代流传下来的苗药秘方，引起了陆氏药业集团的关注，于是董事长派得力的员工邹孝宇与刘佳前往苗寨寻药，将药方发扬光大，造福人类。药业集团的副总也盯上了这个药方，派亲信陈嘉铭潜伏在邹孝宇身边，收集药方情报。另一方面，董事长的儿子陆天翔为了追求刘佳，自告奋勇加入寻药队伍前往 苗寨。邹孝宇的母亲生病急需用钱，情急之下，邹孝宇联系了两个笨贼，让他们在苗寨绑架陆天翔，然后筹钱为母亲治病。
　　在前往苗寨的路上，众人结识了来苗寨办案的女警察艾莎，艾莎对邹孝宇等人的目的产生怀疑，于是隐瞒身份与众人同行。大家来到苗寨，巧遇了性格迥异的客栈老板与小二，神秘的江湖游医，愁嫁女儿的村长，还有蹩脚的蛊术师，在寻药的过程中，邹孝宇也渐渐领悟，觉得自己不应该也这种方式筹钱为母亲治病，于是取消了绑架计划。但两个笨贼已经开始行动，还误打误撞的将邹孝宇绑走，终归被众人赎回。更人让人意想不到的是，这两个笨贼和江湖游医，竟然也是副总安排在苗寨的卧底。经过这一系列事件，艾莎发现自己的身世与苗寨有很大关系，于是邹孝宇等人决定帮艾莎弄清身世……